在售 泰欣生 50mg(10mL)/瓶

修訂日期

2025年01月10日

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng):尼妥珠單抗注射液
英文名稱(chēng):NimotuzumabInjection 商品名稱(chēng):泰欣生

成分

每瓶含50mg尼妥珠單抗、4.5mg磷酸二氫鈉、18.0mg磷酸氫二鈉、86.0mg氯化鈉、2.0mg聚山梨醇酯80。

性狀

本品為無(wú)色澄明液體，可帶輕微乳光。

適應(yīng)癥

鼻咽癌 與放療聯(lián)合治療Ⅲ/Ⅳ期疾病 胰腺癌 與吉西他濱聯(lián)合治療K-Ras野生型局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性疾病 頭頸部鱗癌 與同步放化療聯(lián)合治療局部晚期疾病

規(guī)格

50mg(10mL)/瓶

用法用量

鼻咽癌：將100mg尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中，靜脈輸液給藥，給藥過(guò)程應(yīng)持續(xù)60分鐘以上。在給藥過(guò)程中及給藥結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)，需密切監(jiān)測(cè)患者的狀況。首次給藥應(yīng)在放射治療的第一天，并在放射治療開(kāi)始前完成。之后每周給藥1次，共8周，患者同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)的放射治療。 胰腺癌：將400mg尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中，靜脈滴注給藥，給藥過(guò)程應(yīng)持續(xù)60分鐘以上。在給藥過(guò)程中及給藥結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)，需密切監(jiān)測(cè)患者的狀況。每周1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性反應(yīng)。 頭頸部鱗癌：將200mg尼妥珠單抗注射液稀釋到250mL生理鹽水中，靜脈輸液給藥，給藥過(guò)程應(yīng)持續(xù)60分鐘以上。在給藥過(guò)程中及給藥結(jié)束后1小時(shí)內(nèi)，需密切監(jiān)測(cè)患者的狀況。首次給藥應(yīng)在放射治療前開(kāi)始，放療開(kāi)始后每周給藥1次，連續(xù)使用7周以上。

不良反應(yīng)

本說(shuō)明書(shū)不良反應(yīng)描述了在臨床研究中觀察到的可能與本品相關(guān)的不良反應(yīng)的近似發(fā)生率。由于臨床研究是在不同條件下進(jìn)行的，不同臨床研究中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。 表1列出了尼妥珠單抗在中國(guó)鼻咽癌Ⅱ期研究、中國(guó)胰腺癌Ⅲ期研究(Notable研究)、德國(guó)PCS07研究、印度頭頸部鱗癌Ⅲ期研究以及古巴、德國(guó)、加拿大等國(guó)家進(jìn)行的共10項(xiàng)臨床研究(564例)中觀察到的不良反應(yīng)。 不良反應(yīng)的頻率術(shù)語(yǔ)定義如下： 十分常見(jiàn)(≥1/10)；常見(jiàn)(≥1/100，＜1/10)；偶見(jiàn)(≥1/1,000，＜1/100)；罕見(jiàn)(≥1/10,000，＜1/1,000)；十分罕見(jiàn)(＜1/10,000)。 表1臨床試驗(yàn)中觀察到的尼妥珠單抗不良反應(yīng)(按首選術(shù)語(yǔ)描述) 上市后經(jīng)驗(yàn) 尼妥珠單抗在中國(guó)上市后使用過(guò)程中報(bào)告了以下不良反應(yīng)(表2)，均為罕見(jiàn)(≥1/10,000，＜1/1,000)或十分罕見(jiàn)(＜1/10,000)的不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)均發(fā)生于尼妥珠單抗與放化療聯(lián)合使用時(shí)，且來(lái)自樣本量不確定人群中的自發(fā)報(bào)告。因不能完全排除聯(lián)合使用時(shí)尼妥珠單抗?jié)撛诎l(fā)生不良反應(yīng)的可能性，下表中列出經(jīng)評(píng)估可能與尼妥珠單抗有關(guān)的不良反應(yīng)。 表2上市后自發(fā)報(bào)告的不良反應(yīng)

禁忌

對(duì)本品或其任一組份過(guò)敏者禁用。

注意事項(xiàng)

本品應(yīng)在具有同類(lèi)藥品使用經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并具備相應(yīng)搶救措施。 1.凍融后抗體的大部分活性喪失，故本品在儲(chǔ)存和運(yùn)輸過(guò)程中嚴(yán)禁冷凍。本品稀釋于生理鹽水后，在2℃～8℃可保持穩(wěn)定12小時(shí)，在室溫下可保持穩(wěn)定8小時(shí)。如稀釋后儲(chǔ)存超過(guò)上述時(shí)間，不宜使用。 2.如需進(jìn)行EGFR檢測(cè)，應(yīng)由熟練掌握檢測(cè)技術(shù)的專(zhuān)職人員進(jìn)行EGFR表達(dá)水平的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)中若出現(xiàn)組織樣本質(zhì)量較差、操作不規(guī)范、對(duì)照使用不當(dāng)?shù)惹闆r，均可導(dǎo)致結(jié)果偏差。 3.尚未確定谷丙轉(zhuǎn)氨酶/谷草轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值范圍上限5倍以上或總膽紅素超過(guò)正常值范圍上限3倍以上肝功能損害人群的安全性和有效性，建議此類(lèi)人群使用時(shí)密切關(guān)注肝功能變化。 4.尚未確定肌酐清除率＜60ml/min腎功能損害人群的安全性和有效性，建議此類(lèi)人群使用時(shí)密切關(guān)注腎功能變化。

孕婦及哺乳期婦女用藥

本品可透過(guò)胎盤(pán)屏障，研究提示EGFR與胎兒組織分化、器官形成有關(guān)，故孕婦或沒(méi)有采取有效避孕措施的婦女應(yīng)慎用。本品屬于IgG1類(lèi)抗體，由于人IgG1能夠分泌至乳汁，建議哺乳期婦女在本品治療期間以及在最后一次給藥后60天內(nèi)停止哺乳。

兒童用藥

尚未確定18歲以下兒童使用本品的安全性和療效。

老年用藥

在70例接受尼妥珠單抗注射液聯(lián)合放射治療的患者中，4例(5.7％)年齡在65歲或以上。在41例接受尼妥珠單抗注射液聯(lián)合化療治療的胰腺癌患者中，8例(19.5％)年齡在65歲或以上。尚未確定老年患者使用本品安全性和療效方面的特殊性。

藥物相互作用

來(lái)自國(guó)外的胰腺癌藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示尼妥珠單抗與吉西他濱聯(lián)合使用時(shí)，無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)和安全性的藥物-藥物相互作用影響。

藥物過(guò)量

在每人每次600mg-800mg劑量下可以耐受，目前尚未獲得使用超過(guò)800mg劑量時(shí)的安全性數(shù)據(jù)。

臨床試驗(yàn)

鼻咽癌： Ⅰb期臨床試驗(yàn)：由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院完成，該試驗(yàn)分為50mg、100mg、200mg三個(gè)劑量組，每組3例晚期鼻咽鱗狀細(xì)胞癌患者，每周1次，8周為一個(gè)療程。9例可評(píng)估患者用藥后主要不良反應(yīng)為：2例出現(xiàn)Ⅰ度發(fā)熱；5例出現(xiàn)一過(guò)性的低熱，未經(jīng)處理自行恢復(fù)正常；1例出現(xiàn)Ⅰ度體重下降。未見(jiàn)低血壓、皮疹、肌痛、頭痛、寒戰(zhàn)、定向障礙、嘔吐及血尿等不良反應(yīng)。 Ⅱ期臨床試驗(yàn)：由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院負(fù)責(zé)，全國(guó)共7所新藥臨床試驗(yàn)基地共同參與完成了隨機(jī)、開(kāi)放、多中心臨床試驗(yàn)。共137例晚期鼻咽鱗狀細(xì)胞癌(Ⅲ期或ⅣA-B期)患者入組，免疫組化法檢驗(yàn)均為EGFR中高表達(dá)。全部患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組70例患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合根治性放射治療。用藥方法為尼妥珠單抗注射液每次100mg，第一次給藥時(shí)間在放射治療的第一天，并在開(kāi)始進(jìn)行放射治療前完成。之后每周給藥1次，共8周(與放療同步結(jié)束)。對(duì)照組67例患者接受單純根治性放射治療。 研究結(jié)果：比較治療前、治療中(50Gy)、治療結(jié)束及治療后第5周和第17周的輔助檢查(包括鼻咽MRI、頸部和腹部B超、胸部正側(cè)位X線(xiàn)片)結(jié)果，根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，于治療結(jié)束、治療后第5周和第17周分別對(duì)原發(fā)灶和頸部轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。 1.腫瘤完全緩解率(CR率)：137例患者中，130例可評(píng)估，試驗(yàn)組腫瘤CR率與對(duì)照組相比顯示出差異(表3)。 表3試驗(yàn)組與對(duì)照組CR率比較(％) *秩和檢驗(yàn) 2.腫瘤有效率(CR+PR)：治療后第17周，試驗(yàn)組有效率為100.00％，對(duì)照組為90.91％，顯示出差異(P=0.02)。 3.卡氏評(píng)分(Karnofsky)和體重變化觀察： 本試驗(yàn)對(duì)治療前后的卡氏評(píng)分和體重變化進(jìn)行了檢測(cè)。于治療結(jié)束、治療后第5周和第17周3個(gè)觀測(cè)點(diǎn)，試驗(yàn)組和對(duì)照組卡氏評(píng)分未顯示出差異(P＞0.05，表4)。治療結(jié)束、治療后第5周，試驗(yàn)組和對(duì)照組體重下降未顯示出差異(P值分別為0.930和0.082)，而治療后第17周，試驗(yàn)組患者的體重恢復(fù)比對(duì)照組明顯(P=0.026，表4)。 表4卡氏評(píng)分和體重變化觀察(±S) *秩和檢驗(yàn) **指治療過(guò)程中的體重下降 4.三年隨訪(fǎng)生存結(jié)果： 表5三年隨訪(fǎng)生存數(shù)據(jù) 該臨床試驗(yàn)的五年隨訪(fǎng)尚在進(jìn)行中。 胰腺癌： 德國(guó)PCS07研究：全球16家臨床試驗(yàn)中心共同參與完成了隨機(jī)、對(duì)照、雙盲、多中心臨床試驗(yàn)，共186例局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者納入分析。試驗(yàn)組93例患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱治療，用藥方法為尼妥珠單抗注射液每次400mg，每周一次，直至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受。吉西他濱1000mg/m2，連用3周，休息1周，4周1個(gè)療程，直至疾病進(jìn)展或無(wú)法耐受。對(duì)照組93例患者接受安慰劑和吉西他濱治療。兩組的性別、年齡、疾病類(lèi)型、KPS評(píng)分、K-Ras基因狀態(tài)等基線(xiàn)特征相似。 研究結(jié)果：ITT人群中，試驗(yàn)組中位總生存期(mOS)較對(duì)照組延長(zhǎng)2.6個(gè)月(8.6個(gè)月vs.6.0個(gè)月，P=0.03)。進(jìn)一步分層分析發(fā)現(xiàn)，在K-Ras野生型亞組中，試驗(yàn)組mOS延長(zhǎng)近6個(gè)月(11.62個(gè)月vs.5.67個(gè)月)，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降42％(HR=0.58)，試驗(yàn)組1年總生存率顯著高于對(duì)照組(53.8％vs.15.8％，HR=0.32，P=0.026)。試驗(yàn)組中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)(5.1個(gè)月vs.3.4個(gè)月，HR=0.68，P=0.02)。進(jìn)一步分層分析發(fā)現(xiàn)，在K-Ras野生型亞組中，試驗(yàn)組mPFS較對(duì)照組延長(zhǎng)4.53個(gè)月(7.00個(gè)月vs.2.47個(gè)月，P=0.07)。與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的mOS和mPFS均有顯著獲益(見(jiàn)表6和圖1)。 表6生存隨訪(fǎng)結(jié)果 *IPCW 圖1德國(guó)PCS07研究的總生存期K-M曲線(xiàn)圖(ITT) Ⅲ期臨床試驗(yàn)(Notable研究)：中國(guó)共25家臨床試驗(yàn)中心共同參與完成了前瞻性、隨機(jī)、雙盲、多中心臨床試驗(yàn)，共82例K-Ras野生型局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者納入分析。試驗(yàn)組41例患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合吉西他濱治療，用藥方法為尼妥珠單抗注射液每次400mg，第一次給藥時(shí)間在吉西他濱治療的第一天，并在開(kāi)始進(jìn)行吉西他濱治療前完成。之后每周給藥1次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒性反應(yīng)或受試者要求退出試驗(yàn)，患者同時(shí)接受吉西他濱治療。對(duì)照組41例患者接受安慰劑和吉西他濱治療。兩組的年齡、性別、手術(shù)史、疾病類(lèi)型等基線(xiàn)特征均衡可比。 研究結(jié)果：全分析集(FAS)人群中，試驗(yàn)組的中位生存期(mOS)較對(duì)照組延長(zhǎng)2.4個(gè)月(10.9個(gè)月vs.8.5個(gè)月，P=0.024)，1年OS率提高63％(43.6％vs.26.8％，P=0.024)；符合方案集(PPS)人群中，試驗(yàn)組mOS較對(duì)照組延長(zhǎng)3.0個(gè)月(11.5個(gè)月vs.8.5個(gè)月，P=0.010)，1年OS率提高58％(45.9％vs.29.0％，P=0.010)；FAS人群中，試驗(yàn)組的中位無(wú)進(jìn)展生存期(mPFS)為4.2個(gè)月，對(duì)照組為3.6個(gè)月(P=0.013)。與對(duì)照組相比，試驗(yàn)組患者的mOS和mPFS均有顯著獲益(表7和圖2)。 表7生存隨訪(fǎng)結(jié)果 *RMST 圖2Notable研究的總生存期K-M曲線(xiàn)圖(FAS) 頭頸部鱗癌： Ⅲ期研究：采用開(kāi)放、隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)，共隨機(jī)入組536例局晚期頭頸部鱗癌患者。試驗(yàn)組268例患者接受尼妥珠單抗聯(lián)合順鉑和放療，用藥方法為尼妥珠單抗每次200mg，首次給藥應(yīng)在放療前開(kāi)始，放療開(kāi)始之后每周給藥一次，連續(xù)使用7周以上，患者同時(shí)接受順鉑和放療；對(duì)照組268例患者接受順鉑和放療。 兩組的年齡、性別、腫瘤類(lèi)別、總體分期、ECOGPS評(píng)分等基線(xiàn)特征均衡可比。 研究結(jié)果：主要研究終點(diǎn)為2年P(guān)FS率，試驗(yàn)組比對(duì)照組提高了11.7％(61.8％vs.50.1％，p=0.004)，進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低31％(HR=0.69)。次要研究終點(diǎn)：試驗(yàn)組2年無(wú)病生存(DFS)率比對(duì)照組提高了11.7％(60.2％vs.48.5％，p=0.008)，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低29％(HR=0.71)；試驗(yàn)組2年局部區(qū)域控制(LRC)率比對(duì)照組提高了9.9％(67.5％vs.57.6％，p=0.006)，局部進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低33％(HR=0.67)；試驗(yàn)組2年OS率比對(duì)照組提高了6.1％(63.8％vs.57.7％，p=0.163)，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16％(HR=0.84)(見(jiàn)表8和圖3)。 表8生存隨訪(fǎng)結(jié)果 圖3印度Ⅲ期研究的無(wú)進(jìn)展生存期K-M曲線(xiàn)圖

藥理毒理

藥理研究：EGFR是一種跨膜糖蛋白，分子量為170KD，其胞內(nèi)區(qū)具有特殊的酪氨酸激酶活性。體內(nèi)和體外研究顯示，尼妥珠單抗可阻斷EGFR與其配體的結(jié)合，并對(duì)EGFR過(guò)度表達(dá)的腫瘤具有抗血管生成、抗細(xì)胞增殖和促凋亡作用。 毒理研究：對(duì)小鼠和綠猴進(jìn)行尼妥珠單抗的單次給藥急性毒性試驗(yàn)，劑量分別為1.42mg/kg、7.14mg/kg、28.57mg/kg、57mg/kg，相當(dāng)于人用劑量的0.85倍至34倍，未見(jiàn)毒性反應(yīng)，單劑量重復(fù)給藥試驗(yàn)未見(jiàn)毒性跡象。綠猴體內(nèi)6個(gè)月的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，劑量分別為3.3mg/kg和33mg/kg，相當(dāng)于人用劑量的2倍和20倍，血生化、心電圖、體重、各器官病理組織學(xué)檢查均未見(jiàn)異常，未見(jiàn)長(zhǎng)期靜脈注射所導(dǎo)致的動(dòng)物皮膚損害。對(duì)小鼠和家兔進(jìn)行的局部耐受性試驗(yàn)，注射局部未見(jiàn)靜脈刺激反應(yīng)。用成人不同組織的冰凍切片進(jìn)行交叉反應(yīng)試驗(yàn)，顯示尼妥珠單抗和人體組織(如心臟、血管、腎臟和肺)無(wú)交叉反應(yīng)。尚未進(jìn)行致癌、致突變和生殖損害的特殊毒性研究。

貯藏

本品在2～8℃避光保存和運(yùn)輸，不得冷凍。

包裝

硼硅玻璃管制注射劑瓶，1瓶/盒。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

YBS05032020

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字S20080001

藥品上市許可持有人

百泰生物藥業(yè)有限公司地址：北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)榮京東街2號(hào)

生產(chǎn)企業(yè)

百泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)地址：北京經(jīng)濟(jì)技術(shù)開(kāi)發(fā)區(qū)榮京東街2號(hào)