在售 威絡(luò)益 100mg/瓶

核準(zhǔn)日期

2024年12月25日

藥品名稱(chēng)

通用名稱(chēng)：注射用佐妥昔單抗 商品名稱(chēng)：威絡(luò)益?（VYLOY）?
英文名稱(chēng)：ZolbetuximabforInjection
漢語(yǔ)拼音：ZhusheyongZuotuoxiDankang

成份

活性成份：佐妥昔單抗，為基因工程嵌合（小鼠/人IgG1）單克隆抗體，其靶點(diǎn)為緊密連接蛋白CLDN18.2。 輔料：精氨酸、磷酸、蔗糖、聚山梨酯80。

性狀

白色至類(lèi)白色凍干粉末。復(fù)溶后，應(yīng)為無(wú)色至淡黃色、澄清至略帶乳光溶液。

適應(yīng)癥

本品聯(lián)合含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療用于CLDN18.2陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌患者的一線治療。

規(guī)格

100mg/瓶

用法用量

患者選擇 通過(guò)經(jīng)驗(yàn)證的檢測(cè)確定的CLDN18.2陽(yáng)性（定義為免疫組化顯示≥75％腫瘤細(xì)胞有中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色）、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者接受本品聯(lián)合氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療的治療。給藥前 如果患者在本品給藥前發(fā)生惡心和/或嘔吐，待癥狀恢復(fù)至≤1級(jí)后方可進(jìn)行首次輸注。 推薦的預(yù)處理 每次輸注本品前，給予患者預(yù)防性止吐藥物聯(lián)合使用（例如，NK-1受體阻滯劑和/或5-HT3受體阻滯劑，以及其他適用藥物），用于預(yù)防惡心和嘔吐。特殊患者人群的劑量調(diào)整 兒童患者 尚未確立本品在18歲以下兒童中的安全性和有效性。 老年患者 老年患者（≥65歲）無(wú)需調(diào)整劑量（參見(jiàn)藥理毒理和藥代動(dòng)力學(xué)）。 腎功能損害患者 輕度或中度腎功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損害患者的數(shù)據(jù)有限，不能就該人群得出相關(guān)結(jié)論。 肝功能損害患者 輕度肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量（參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）。僅在數(shù)量有限的中度肝功能損害患者中評(píng)價(jià)了本品，尚未在重度肝功能損害患者中進(jìn)行評(píng)價(jià)。 給藥方法 本品用于靜脈給藥。推薦劑量下輸注至少2小時(shí)。本品不得以靜脈推注或靜脈快速濃注的方式給藥。如果在同一天給予本品以及含氟尿嘧啶和鉑類(lèi)藥物化療，應(yīng)首先給予本品。 為了最大限度地減少潛在的不良反應(yīng)，建議每次輸注開(kāi)始的速率應(yīng)慢于最初計(jì)算的整個(gè)輸注過(guò)程的速率，并在輸注過(guò)程中根據(jù)耐受情況逐漸增加（見(jiàn)表3）。 制備和給藥說(shuō)明 在單劑量小瓶中復(fù)溶 1.遵循適當(dāng)處理和處置抗腫瘤藥物的程序。 2.使用適當(dāng)?shù)臒o(wú)菌技術(shù)復(fù)溶并制備給藥溶液。 3.根據(jù)患者的體表面積計(jì)算推薦劑量，確定所需小瓶的數(shù)量。 4.向小瓶中緩慢添加5.0mL滅菌注射用水進(jìn)行復(fù)溶。盡量使滅菌注射用水沿瓶壁流入而非直接倒至凍干粉末上。復(fù)溶溶液含20mg/mL佐妥昔單抗。 5.緩慢渦旋每個(gè)小瓶，直至內(nèi)容物完全溶解。靜置復(fù)溶小瓶。目視檢查溶液，直至氣泡消失。請(qǐng)勿振搖小瓶。 6.目視檢查溶液中有無(wú)不溶性微?；蚴欠褡兩?fù)溶溶液應(yīng)澄清至略帶乳光、無(wú)色至淡黃色且無(wú)可見(jiàn)異物。 7.根據(jù)計(jì)算的給藥量，復(fù)溶小瓶后，復(fù)溶溶液應(yīng)立即加入輸注袋中。本品不含防腐劑。如不立即使用，請(qǐng)參閱復(fù)溶溶液和輸液袋的推薦貯藏時(shí)間，獲取復(fù)溶小瓶的貯藏信息。 在輸液袋中稀釋 8.根據(jù)計(jì)算所得給藥量，從小瓶中抽取復(fù)溶溶液，并轉(zhuǎn)移至輸液袋中。 9.用0.9％氯化鈉注射液稀釋本品。輸液袋應(yīng)當(dāng)足夠大，以便容納足量的稀釋劑，確保使佐妥昔單抗的最終濃度達(dá)到2mg/mL。 稀釋后的本品給藥溶液與含下述材質(zhì)的靜脈輸液袋相容：聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯[增塑劑：鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、偏苯三酸三辛酯]、乙烯丙烯共聚物、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物、聚丙烯和苯乙烯-乙烯-丁烯-苯乙烯共聚物或給藥用玻璃瓶; 與含下述材質(zhì)的輸液管相容：聚乙烯、聚氯乙烯[增塑劑：鄰苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、對(duì)苯二甲酸二(2-乙基己基)酯、偏苯三酸三辛酯]、聚丁二烯或彈性體改性聚丙烯； 與含下述材質(zhì)的在線濾器濾膜（孔徑0.2μm）相容：聚醚砜或聚砜。 10.輕輕上下翻轉(zhuǎn)混勻稀釋液。請(qǐng)勿振搖輸液袋。 11.使用前，目視檢查輸液袋是否有任何不溶性微粒。稀釋液應(yīng)無(wú)可見(jiàn)異物。如果觀察到有不溶性微粒，請(qǐng)勿使用。 12.丟棄單劑量小瓶中剩余的未使用藥液。 給藥 13.請(qǐng)勿通過(guò)同一輸液管路同時(shí)給予其他藥物。 14.立即通過(guò)輸液管輸注，輸注時(shí)間至少2小時(shí)。不得經(jīng)靜脈推注給藥。 與含下述材質(zhì)的密閉式藥液轉(zhuǎn)移器相容：聚丙烯、聚乙烯、不銹鋼、硅膠（橡膠/油/樹(shù)脂）、聚異戊二烯、聚氯乙烯、聚氯乙烯[增塑劑：偏苯三酸三辛酯]、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、甲基丙烯酸甲酯-丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物、熱塑性彈性體、聚四氟乙烯、聚碳酸酯、聚醚砜、丙烯酸共聚物、聚對(duì)苯二甲酸丁二酯、聚丁二烯、乙烯-醋酸乙烯酯共聚物。 對(duì)于由硅橡膠、鈦合金、聚氯乙烯[增塑劑：偏苯三酸三辛酯]組成的中心靜脈輸液港，未見(jiàn)產(chǎn)生相容性問(wèn)題。 15.給藥期間建議使用在線過(guò)濾器（孔徑為0.2μm，材料見(jiàn)上述內(nèi)容）。 16.如不立即給藥，請(qǐng)參閱復(fù)溶溶液和輸液袋的推薦貯藏時(shí)間，了解配制好的輸液袋的貯藏信息。 復(fù)溶溶液和輸液袋的推薦貯藏時(shí)間 小瓶復(fù)溶溶液 在室溫下可最長(zhǎng)貯藏6小時(shí)。不可冷凍。請(qǐng)勿直接暴露于陽(yáng)光下。如超過(guò)推薦的貯藏時(shí)間，應(yīng)丟棄含復(fù)溶溶液的未使用小瓶。 配制好的輸液袋 輸液袋配制好后應(yīng)立即給藥。如不立即給藥，應(yīng)貯藏配制好的輸液袋： 從輸液袋配制完成后，在2～8℃冷藏條件下貯藏不超過(guò)24小時(shí)（包括輸注時(shí)間）。不可冷凍。 從冰箱中取出配制好的輸液袋后，在室溫下貯藏不超過(guò)12小時(shí)（包括輸注時(shí)間）。請(qǐng)勿直接暴露于陽(yáng)光下。 如超過(guò)推薦的貯藏時(shí)間，應(yīng)丟棄未使用的配制好的輸液袋。 處置 所有未用完的藥品或廢料應(yīng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐囊筮M(jìn)行處置。

不良反應(yīng)

本說(shuō)明書(shū)描述了在臨床試驗(yàn)中觀察到的判斷為可能由本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用引起的不良反應(yīng)及其近似的發(fā)生率。由于臨床試驗(yàn)是在各種不同條件下進(jìn)行的，在一個(gè)臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)的發(fā)生率不能與另一個(gè)臨床試驗(yàn)觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率直接比較，也可能不能反映臨床實(shí)踐中的實(shí)際發(fā)生率。 安全性特征總結(jié) 匯總2項(xiàng)II期研究(FAST,ILUSTRO)和2項(xiàng)III期研究(SPOTLIGHT,GLOW)中631例患者發(fā)生的不良反應(yīng)，這些患者接受了至少一次800mg/m2初始劑量的本品給藥，隨后以600mg/m2維持劑量每3周給藥一次，并聯(lián)用含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療。患者的佐妥昔單抗中位暴露持續(xù)時(shí)間為174天（范圍：1-1791天）。 本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用時(shí)，最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心（77.2％）、嘔吐（66.9％）、食欲減退（42.0％）、低白蛋白血癥（17.1％）、外周水腫（13.9％）、唾液分泌過(guò)多（3.8％）、輸液相關(guān)反應(yīng)（3.2％）和藥物性超敏反應(yīng)（1.6％）。 接受本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)合治療的患者中有45％發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的嚴(yán)重不良反應(yīng)為嘔吐（6.8％）、惡心（4.9％）和食欲減退（1.9％）。 37％的患者因不良反應(yīng)而永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療；導(dǎo)致停藥的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為嘔吐（5.4％）和惡心（4.3％）。73％的患者發(fā)生了導(dǎo)致本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療中斷給藥的不良反應(yīng)；導(dǎo)致中斷給藥的最常見(jiàn)不良反應(yīng)為嘔吐（29.3％）、惡心（28.4％）、食欲減退（3.6％）、輸液相關(guān)反應(yīng)（1.6％）、低白蛋白血癥（1.1％）和藥物性超敏反應(yīng)（1.0％）。 不良反應(yīng)匯總表 表4按照發(fā)生頻率列出了本品在臨床試驗(yàn)中觀察到的不良反應(yīng)。發(fā)生頻率定義為：十分常見(jiàn)（≥1/10）；常見(jiàn)（≥1/100至<1/10）；偶見(jiàn)（≥1/1,000至<1/100）；罕見(jiàn)（≥1/10,000至<1/1,000）；十分罕見(jiàn)（<1/10,000）；未知（無(wú)法根據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)估計(jì)）。在每個(gè)頻率分組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度從高到低依次排列。選定不良反應(yīng)描述 超敏反應(yīng) 本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用時(shí)，所有級(jí)別速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和藥物性超敏反應(yīng)的發(fā)生率分別為0.5％和1.6％。 本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用時(shí)，重度（3級(jí)）速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和藥物性超敏反應(yīng)的發(fā)生率分別為0.5％和0.2％。 本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用時(shí)，至發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)或藥物性超敏反應(yīng)的中位時(shí)間分別為22天或113天。 0.5％的患者因速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療。1.0％的患者因藥物性超敏反應(yīng)中斷本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療給藥。0.2％的患者因藥物性超敏反應(yīng)降低本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療的輸注速率。 輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR） 本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用時(shí)，所有級(jí)別輸液相關(guān)反應(yīng)的發(fā)生率為3.2％。 接受本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)合治療的患者中，0.5％發(fā)生重度（3級(jí)）輸液相關(guān)反應(yīng)。 本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用時(shí)，至發(fā)生輸液相關(guān)反應(yīng)的中位時(shí)間為22天。 0.6％的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療，1.6％的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)中斷給藥。0.3％的患者因輸液相關(guān)反應(yīng)降低本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療的輸注速率。惡心和嘔吐 本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用時(shí)，所有級(jí)別惡心和嘔吐的發(fā)生率分別為77.2％和66.9％。惡心和嘔吐在第1個(gè)治療周期的發(fā)生率較高，但在后續(xù)治療周期中的發(fā)生率降低。 本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用時(shí)，重度（3級(jí)）惡心和嘔吐的發(fā)生率分 別為11.6％和13.6％。 本品與含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療聯(lián)用時(shí)，至發(fā)生惡心或嘔吐的中位時(shí)間均為1天。 4.3％的患者因惡心永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療，28.4％的患者因惡心中斷給藥。5.4％的患者因嘔吐永久停用本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療，29.3％的患者因嘔吐中斷給藥。9.7％的患者因惡心降低本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療的輸注速率，7.8％的患者因嘔吐降低本品和/或含氟尿嘧啶類(lèi)和鉑類(lèi)藥物化療的輸注速率。 免疫原性 在CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者中進(jìn)行了2項(xiàng)臨床研究，患者接受本品800/600mg/m2每3周一次給藥聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX治療約30個(gè)月，治療期間發(fā)生的針對(duì)佐妥昔單抗的抗藥抗體發(fā)生率為4.4％（共有479例患者接受佐妥昔單抗治療并進(jìn)行抗藥抗體[ADA]檢測(cè)，其中21例為陽(yáng)性）。 免疫原性的發(fā)生率較低，因此未見(jiàn)抗藥抗體對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和/或有效性的影響。

禁忌

已知對(duì)活性成份或成份所列的任何輔料存在嚴(yán)重超敏反應(yīng)的患者。

注意事項(xiàng)

超敏反應(yīng) 在臨床研究期間接受本品聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX治療的患者中，超敏反應(yīng)的特點(diǎn)為速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和藥物性超敏反應(yīng)（見(jiàn)[不良反應(yīng)]章節(jié)）。 在本品輸注期間和輸注后（至少2小時(shí)或如有臨床指征，則需要更長(zhǎng)時(shí)間）監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)超敏反應(yīng)的癥狀和體征（蕁麻疹、反復(fù)咳嗽、喘息和咽喉縮緊感/聲音變化），這些高度提示存在速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)。 如果發(fā)生速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止本品給藥并永久停藥，并給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?對(duì)于任何3級(jí)或4級(jí)超敏反應(yīng)或具有速發(fā)嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)特征的超敏反應(yīng)，應(yīng)立即停止本品給藥并永久停藥，并根據(jù)反應(yīng)類(lèi)型采取適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?對(duì)于任何2級(jí)超敏反應(yīng)，中斷本品輸注直至≤1級(jí)，后續(xù)輸注時(shí)應(yīng)降低輸注速率。對(duì)于下一次輸注，患者應(yīng)預(yù)先使用抗組胺藥，按照表3中的輸注速率給藥，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的超敏反應(yīng)癥狀和體征。可根據(jù)耐受情況逐漸增加輸注速率（見(jiàn)用法用量章節(jié)）。 輸液相關(guān)反應(yīng)（IRR） 在本品聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX給藥的臨床研究中發(fā)生了輸液相關(guān)反應(yīng)（見(jiàn)不良反應(yīng)章節(jié)）。 監(jiān)測(cè)患者是否出現(xiàn)輸液相關(guān)反應(yīng)的體征和癥狀，包括惡心、嘔吐、腹痛、唾液分泌過(guò)多、發(fā)熱、胸部不適、寒戰(zhàn)、背痛、咳嗽和高血壓。這些體征和癥狀通常在中斷輸注后可逆。 對(duì)于3級(jí)或4級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)，應(yīng)立即并永久停用本品，并給予適當(dāng)?shù)乃幬镏委煛?對(duì)于2級(jí)輸液相關(guān)反應(yīng)，中斷本品輸注直至≤1級(jí)，在后續(xù)輸注時(shí)應(yīng)降低輸注速率。對(duì)于下一次輸注，患者應(yīng)預(yù)先使用抗組胺藥，按照表3中的輸注速率給藥，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的輸液相關(guān)反應(yīng)癥狀和體征?？筛鶕?jù)耐受情況逐漸增加輸注速率（見(jiàn)用法用量章節(jié)）。 惡心和嘔吐 在臨床研究期間，本品聯(lián)合mFOLFOX6/CAPOX治療時(shí)最常見(jiàn)的胃腸道不良反應(yīng)是惡心和嘔吐（見(jiàn)不良反應(yīng)章節(jié)）。 惡心和嘔吐更常見(jiàn)發(fā)生在治療的第1周期，但在后續(xù)治療周期中發(fā)生率降低。 為預(yù)防惡心和嘔吐，建議在本品每次輸注前預(yù)先使用止吐藥（見(jiàn)用法用量章節(jié)）。 輸注期間和輸注后，應(yīng)監(jiān)測(cè)患者，并根據(jù)臨床指征使用標(biāo)準(zhǔn)治療（包括止吐藥或補(bǔ)液）管理患者。 對(duì)于4級(jí)嘔吐，應(yīng)永久停止本品治療。 對(duì)于2級(jí)或3級(jí)惡心或嘔吐，中斷本品輸注直至≤1級(jí)，在后續(xù)輸注時(shí)應(yīng)降低輸注速率。對(duì)于下一次輸注，應(yīng)按照表3中的輸注速率給藥，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者的惡心或嘔吐的癥狀和體征?？筛鶕?jù)耐受情況逐漸增加輸注速率（見(jiàn)用法用量章節(jié)）。

孕婦及哺乳期婦女用藥

妊娠 尚無(wú)孕婦使用本品的數(shù)據(jù)。在動(dòng)物生殖和發(fā)育研究中，對(duì)處于器官形成期間的妊娠小鼠進(jìn)行佐妥昔單抗靜脈給藥，未觀察到不良反應(yīng)。根據(jù)藥時(shí)曲線下面積（AUC），該研究中的給藥劑量約為推薦治療劑量600mg/m2下人體暴露量的1.8倍（見(jiàn)藥理毒理章節(jié)）。只有獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，孕婦方可使用本品。 哺乳 尚無(wú)關(guān)于人乳汁中是否存在本品及其對(duì)母乳喂養(yǎng)嬰兒的影響或?qū)θ橹捎绊懙臄?shù)據(jù)。因?yàn)榘贵w在內(nèi)的許多藥物可分泌至人乳汁中，而且可能導(dǎo)致母乳喂養(yǎng)的兒童出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，因此在本品治療期間不建議母乳喂養(yǎng)。 生育力 尚未在動(dòng)物研究中評(píng)價(jià)佐妥昔單抗對(duì)生育力的影響。

兒童用藥

尚未確定本品在18歲以下兒童中的安全性和有效性。

老年用藥

老年患者（≥65歲）無(wú)需調(diào)整劑量。參見(jiàn)臨床藥理章節(jié)下藥代動(dòng)力學(xué)中的特殊人群。

藥物相互作用

本品非細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑，已知其作用機(jī)制對(duì)細(xì)胞色素P450或藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白無(wú)影響；因此，尚未開(kāi)展體外或體內(nèi)藥物相互作用或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白研究。 基于一項(xiàng)II期研究，本品聯(lián)合mFOLFOX6給藥后，本品、奧沙利鉑或5-氟尿嘧啶（5-FU）的暴露量未出現(xiàn)有臨床意義的變化。因此聯(lián)合使用時(shí)無(wú)需調(diào)整佐妥昔單抗和mFOLFOX6的劑量。 預(yù)計(jì)該結(jié)果也適用于CAPOX，其含有奧沙利鉑和卡培他濱（5-FU的前體藥物），因此聯(lián)合使用時(shí)無(wú)需調(diào)整佐妥昔單抗和CAPOX的劑量。

藥物過(guò)量

臨床試驗(yàn)中尚未報(bào)告過(guò)藥物過(guò)量病例。如果發(fā)生藥物過(guò)量，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者有無(wú)不良反應(yīng)，并立即給予適當(dāng)?shù)膶?duì)癥治療。

臨床藥理

在胃或胃食管交界處腺癌患者中評(píng)價(jià)了本品的臨床藥理學(xué)。 作用機(jī)制 參見(jiàn)藥理毒理相關(guān)內(nèi)容。 藥理學(xué)作用 基于CLDN18.2陽(yáng)性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行有效性和安全性的暴露-效應(yīng)分析，預(yù)計(jì)本品800/400mg/m2每2周一次和800/600mg/m2每3周一次給藥的有效性或安全性無(wú)臨床顯著差異。 心臟電生理學(xué) 在推薦劑量下，本品對(duì)QTc間期延長(zhǎng)無(wú)有臨床意義的影響。 藥代動(dòng)力學(xué) 靜脈給藥后，在33mg/m2至1000mg/m2劑量范圍內(nèi)，本品的藥代動(dòng)力學(xué)呈現(xiàn)劑量比例性。當(dāng)以800/600mg/m2的給藥方案每3周給藥一次時(shí)，到第18周達(dá)到穩(wěn)態(tài)，以平均（SD）表示的峰濃度（Cmax）和給藥間隔的藥時(shí)曲線下面積（AUCtau）分別為425（91）μg/mL和3359（1254）天?μg/mL。 分布 本品的平均穩(wěn)態(tài)分布容積估計(jì)值為16.4L。 代謝 預(yù)計(jì)本品會(huì)分解代謝為較小的肽和氨基酸。 消除 本品的平均清除率（CL）和t1/2估計(jì)值分別為0.0150L/h和43.6天。 特殊人群 老年人 群體藥代動(dòng)力學(xué)分析表明，年齡（范圍：22-83歲；>65歲有32.2％[230/714]，>75歲有5.0％[36/714]）對(duì)本品的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)有臨床意義的影響。 種族和性別 基于群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，未發(fā)現(xiàn)本品藥代動(dòng)力學(xué)在性別（62.3％男性，37.7％女性）或種族（50.1％為白人，42.2％為亞洲人，4.2％缺失，2.7％為其他，0.8％為黑人）中存在有臨床意義的差異。 腎功能損害 基于使用胃或胃食管交界處腺癌患者臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，未發(fā)現(xiàn)本品的藥代動(dòng)力學(xué)在輕度（肌酐清除率CrCL≥60至<90mL/min；n=298）至中度（CrCL≥30至<60mL/min；n=109）腎功能損害患者（根據(jù)Cockcroft-Gault[C-G]公式估計(jì)CrCL）中存在有臨床意義的差異。僅在數(shù)量有限的重度腎功能損害患者（CrCL≥15至<30mL/min；n=1）中評(píng)價(jià)了本品。 肝功能損害 基于使用胃或胃食管交界處腺癌患者臨床研究數(shù)據(jù)進(jìn)行的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析，根據(jù)總膽紅素（TB）和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）測(cè)定（TB≤正常值上限[ULN]且AST>ULN，或TB>1至1.5×ULN且AST值不限；n=108），未發(fā)現(xiàn)本品的藥代動(dòng)力學(xué)在輕度肝功能損害患者中存在有臨床意義的差異。僅在數(shù)量有限的中度肝功能損害患者（TB>1.5至3×ULN且AST值不限；n=4）中研究了本品。尚未在重度肝功能損害（TB>3至10×ULN且AST值不限）患者中對(duì)本品進(jìn)行評(píng)價(jià)。中國(guó)患者藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù) 在表達(dá)CLDN18.2的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌中國(guó)患者中進(jìn)行了一項(xiàng)I期研究（8951-CL-0105，N=12），以評(píng)價(jià)本品在中國(guó)人群中的藥代動(dòng)力學(xué)。 患者于第1周期第1天以800mg/m2的初始劑量接受本品單藥?kù)o脈輸注治療，后續(xù)劑量為600mg/m2，每3周給藥一次，直至符合停藥標(biāo)準(zhǔn)。 在中國(guó)患者中觀察到的AUCtau和Cmax（表5）與本品已知的藥代動(dòng)力學(xué)一致。

臨床試驗(yàn)

胃或胃食管交界處腺癌 SPOTLIGHT研究（8951-CL-0301） 在雙盲、隨機(jī)、多中心研究SPOTLIGHT中評(píng)價(jià)了本品聯(lián)合mFOLFOX6治療的有效性，該研究入組了565例CLDN18.2陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者。所有患者的胃或胃食管交界處腫瘤組織標(biāo)本通過(guò)免疫組織化學(xué)法確定CLDN18.2陽(yáng)性（定義為≥75％腫瘤細(xì)胞有中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色），使用VENTANACLDN18（43-14A）RxDx檢測(cè)試劑盒在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)。如果患者有完全或部分胃出口綜合征或中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移史，則將其從研究中排除。 患者以1:1的比例隨機(jī)接受本品聯(lián)合mFOLFOX6（n=283）或安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6（n=282）給藥。本品以初始劑量800mg/m2靜脈給藥（第1周期第1天），隨后以600mg/m2的后續(xù)劑量每3周給藥一次，并聯(lián)用最多12次（4個(gè)周期）mFOLFOX6（奧沙利鉑85mg/m2、亞葉酸[甲酰四氫葉酸或當(dāng)?shù)氐刃幬颹400mg/m2、氟尿嘧啶400mg/m2推注和氟尿嘧啶2400mg/m2連續(xù)輸注，在42天為一個(gè)周期的第1、15和29天給藥）治療。12次治療后，患者可根據(jù)研究者的判斷繼續(xù)接受本品、5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸或當(dāng)?shù)氐刃幬铮┲委?，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 本品治療持續(xù)至獨(dú)立審查委員會(huì)（IRC）證實(shí)符合RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)的疾病進(jìn)展或開(kāi)始后續(xù)抗腫瘤治療為止。前54周每9周進(jìn)行1次腫瘤評(píng)估，之后每12周評(píng)估1次。主要有效性終點(diǎn)指標(biāo)為IRC根據(jù)RECISTv1.1評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。其他有效性終點(diǎn)指標(biāo)為IRC根據(jù)RECISTv1.1評(píng)估的總生存期（OS）、客觀緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）。 主要分析（無(wú)進(jìn)展生存期最終數(shù)據(jù)和總生存期的期中數(shù)據(jù)）中研究人群的特征如下：中位年齡為61歲（范圍：20-86歲）；62％為男性；48％為白人，34％為亞洲人，3.0％為美洲印第安人或阿拉斯加原住民，1.2％為黑人或非洲裔美國(guó)人，4.1％為其他人種，9％的人種未知或缺失；78％為非西班牙裔或拉丁裔，13％為西班牙裔或拉丁裔，10％的種族缺失；98％的ECOG體能狀態(tài)（PS）為0或1；76％患有胃癌，24％患有胃食管交界處癌；84％為轉(zhuǎn)移性，16％為局部晚期；29％既往接受過(guò)胃切除術(shù)。本品聯(lián)合mFOLFOX6組的135例（48％）患者和安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6組的148例（53％）患者接受了后續(xù)抗腫瘤治療。 在主要分析中，與安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6組相比，本品聯(lián)合mFOLFOX6組的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期顯示了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。 SPOTLIGHT研究的有效性最終分析（無(wú)進(jìn)展生存期更新數(shù)據(jù)和總生存期最終數(shù)據(jù)）表明，本品聯(lián)合mFOLFOX6組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（IRC評(píng)估）為11.0個(gè)月，安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6組為8.9個(gè)月（HR：0.734，95％CI：0.591，0.910）；本品聯(lián)合mFOLFOX6組的中位總生存期為18.2個(gè)月，安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6組為15.6個(gè)月（HR：0.784，95％CI：0.644，0.954）。 GLOW（8951-CL-0302） 在雙盲、隨機(jī)、多中心研究GLOW中評(píng)價(jià)了本品聯(lián)合CAPOX治療的有效性，該研究入組了507例CLDN18.2陽(yáng)性的局部晚期不可切除或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管交界處腺癌患者。所有患者的胃或胃食管交界處腫瘤組織標(biāo)本通過(guò)免疫組織化學(xué)法確定CLDN18.2陽(yáng)性（定義為≥75％腫瘤細(xì)胞有中度至強(qiáng)的CLDN18膜染色），使用VENTANACLDN18（43-14A）RxDx檢測(cè)試劑盒在中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行該項(xiàng)檢測(cè)。如果患者有完全或部分胃出口綜合征或中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移史，則將其從研究中排除。 患者以1:1的比例隨機(jī)接受本品聯(lián)合CAPOX（n=254）或安慰劑聯(lián)合CAPOX（n=253）給藥。本品以初始劑量800mg/m2靜脈給藥（第1周期第1天），隨后以600mg/m2的后續(xù)劑量每3周給藥一次，并聯(lián)用最多8次（8個(gè)周期）CAPOX治療（在21天為一個(gè)周期的第1天[奧沙利鉑130mg/m2]和第1-14天[卡培他濱1000mg/m2]給藥）。在8次奧沙利鉑治療后，患者可根據(jù)研究者的判斷繼續(xù)接受本品和卡培他濱治療，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。 本品治療持續(xù)至IRC證實(shí)符合RECISTv1.1標(biāo)準(zhǔn)的疾病進(jìn)展或開(kāi)始后續(xù)抗腫瘤治療為止。前54周每9周進(jìn)行1次腫瘤評(píng)估，之后每12周評(píng)估1次。 主要有效性終點(diǎn)指標(biāo)為IRC根據(jù)RECISTv1.1評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期。其他有效性終點(diǎn)指標(biāo)為IRC根據(jù)RECISTv1.1評(píng)估的總生存期、客觀緩解率和緩解持續(xù)時(shí)間。 主要分析（無(wú)進(jìn)展生存期最終數(shù)據(jù)和總生存期期中數(shù)據(jù)）中研究人群的特征如下：中位年齡為60歲（范圍：21-83歲）；62％為男性；62％為亞洲人，36％為白人，1.4％的人種缺失；95％為非西班牙裔或拉丁裔，3.4％為西班牙裔或拉丁裔，1.4％的種族缺失；99％的ECOG體能狀態(tài)（PS）為0或1；84％患有原發(fā)性胃癌，16％患有原發(fā)性胃食管交界處腺癌；12％為局部晚期，88％為轉(zhuǎn)移性；27％既往接受過(guò)胃切除術(shù)。 在主要分析中，與安慰劑聯(lián)合CAPOX組相比，本品聯(lián)合CAPOX組的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期顯示了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善。 表7、圖3和圖4總結(jié)了GLOW研究主要分析的有效性結(jié)果。 GLOW研究的有效性最終分析（無(wú)進(jìn)展生存期更新數(shù)據(jù)和總生存期最終數(shù)據(jù)）表明，本品聯(lián)合CAPOX組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（IRC評(píng)估）為8.2個(gè)月，安慰劑聯(lián)合CAPOX組為6.8個(gè)月（HR：0.689，95％CI：0.552，0.860）；本品聯(lián)合CAPOX組的中位OS為14.3個(gè)月，安慰劑聯(lián)合CAPOX組為12.2個(gè)月（HR：0.763，95％CI：0.622，0.936）。

藥理毒理

藥理作用 佐妥昔單抗系抗CLDN18.2人鼠嵌合IgG1單克隆抗體，可特異性與轉(zhuǎn)染CLDN18.2或內(nèi)源性表達(dá)CLDN18.2的細(xì)胞系結(jié)合，通過(guò)抗體依賴性細(xì)胞毒作用（ADCC）和補(bǔ)體依賴性細(xì)胞毒作用（CDC）耗竭CLDN18.2陽(yáng)性細(xì)胞。 毒理研究 遺傳毒性 佐妥昔單抗尚未開(kāi)展遺傳毒性研究。 生殖毒性 在胚胎-胎仔發(fā)育毒性試驗(yàn)中，妊娠小鼠在器官發(fā)生期給予佐妥昔單抗，在最高劑量300mg/kg（基于藥時(shí)曲線下面積（AUC），約為人體推薦劑量600mg/m2的1.8倍）時(shí)，藥物可穿過(guò)胎盤(pán)屏障。妊娠第18天胎仔血清中佐妥昔單抗的濃度高于妊娠第16天 母體血清中的藥物濃度。胎仔血清中佐妥昔單抗?jié)舛壬呶磳?dǎo)致胎仔外觀或內(nèi)臟異常（畸形或變異）。佐妥昔單抗未開(kāi)展生育力及早期胚胎發(fā)育研究。 致癌性 佐妥昔單抗尚未開(kāi)展致癌性研究。

貯藏

未開(kāi)封藥瓶本品應(yīng)在2-8℃下避光保存和運(yùn)輸。復(fù)溶溶液和配制好的輸液袋本品復(fù)溶和稀釋后的貯藏條件參見(jiàn)用法用量章節(jié)。

包裝

100mg/瓶帶灰色溴丁基橡膠塞的20mLI型玻璃瓶、帶綠色蓋的20mm鋁制密封件。每盒含1瓶。

有效期

未開(kāi)封藥瓶48個(gè)月。小瓶復(fù)溶溶液和輸液袋中稀釋藥液的有效期參見(jiàn)用法用量章節(jié)。

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

JS20240064

批準(zhǔn)文號(hào)

國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20240050

上市許可持有人

企業(yè)名稱(chēng)：AstellasPharmaEuropeB.V. 注冊(cè)地址：Sylviusweg62,2333BELeiden,TheNetherlands

生產(chǎn)企業(yè)

企業(yè)名稱(chēng)：BaxterOncologyGmbH 生產(chǎn)地址：Kantstra?e2,33790,Halle/Westfalen,Germany 包裝廠名稱(chēng)：AstellasIrelandCo.Limited 生產(chǎn)地址：Killorglin,Co.Kerry,V93FC86,Ireland

境內(nèi)聯(lián)系人

公司名稱(chēng)：安斯泰來(lái)(中國(guó))投資有限公司 地址：中國(guó)北京市朝陽(yáng)區(qū)建國(guó)門(mén)外大街8號(hào)27層2302單元27010室 郵編：100022 電話：400-0856-799（產(chǎn)品咨詢） 傳真：(010)85214900 網(wǎng)址：https://www.astellas.com.cn/